本片中,四位神龟努力地让人类接受自己。他们将回归经典的动画造型,但动画风格则有变化,视觉效果像是定格动画。影片讲述忍者神龟四兄弟在远离人类世界多年之后,决定主动出击,希望能够靠他们的英勇事迹赢得纽约人民的心,并获得他们的接纳,成为正常的青少年。新朋友艾普尔也前来协助他们扳倒一个神祕的犯罪集团,但是当对方派出一支变种军团,他们很快发现根本就是自不量力。古天乐和刘青云是众人皆知的圈中好友,在近22年中合作了17部电影,互为对方合作次数最多的演员。刘青云更调侃,和古天乐平时都不见面,就是靠拍戏来维持友情的新鲜感。